鄰苯二甲酸酯類化合物的致癌作用及相關(guān)化合物的構(gòu)效關(guān)系。
W M Kluwe
發(fā)表于3709453
摘要
慢性毒性和致癌性研究幾種鄰苯二甲酸酯類(PAEs)和含有2-乙基基團的化合物在菲舍爾344大鼠和B6C3F1小鼠進(jìn)行(混合)。研究了鄰苯二甲酸酐化合物,雙(2-乙基己基)酯,鄰苯二甲酸丁芐酯,鄰苯二甲酸二烯丙酯,雙(2-乙基己基)酯,三(2-乙基己基)磷酸,硫酸和2-乙基己酯(鈉)。估計的最大耐受劑量和分?jǐn)?shù)較低劑量的每種化合物進(jìn)行給藥組的50名男性和50只雌性大鼠和小鼠2年,其次是犧牲,尸檢,和主要器官和組織的病理組織學(xué)檢查。最大允許相對高劑量是在慢性研究了化合物的毒性低的效力。一般來說,對PAEs的中毒癥狀與酯取代基密切相關(guān)。雖然很多的PAEs具有致癌活性,這種作用的靶位點不同,表明一個共同的行動模式的缺失。相反,所有的2-ethylhexyl-containing化合物的研究具有一定的致癌活性,表明這部分可能導(dǎo)致肝癌小鼠的傾向,尤其是女性。造成小鼠肝腫瘤的最大響應(yīng)的2-乙基己基化合物,雙(2-乙基己基)酯對大鼠肝腫瘤,也。同樣,那些具有相對更大作用的雌性小鼠也活躍于雄性小鼠體內(nèi)。因此,在2-ethylhexyl-induced肝癌在嚙齒類動物的性別和物種差異可能是定量而不是定性。