鄰苯二甲酸酯類化合物的致癌作用及相關(guān)化合物的構(gòu)效關(guān)系。

W M Kluwe

發(fā)表于3709453

摘要

慢性毒性和致癌性研究幾種鄰苯二甲酸酯類（PAEs）和含有2-乙基基團的化合物在菲舍爾344大鼠和B6C3F1小鼠進(jìn)行（混合）。研究了鄰苯二甲酸酐化合物，雙（2-乙基己基）酯，鄰苯二甲酸丁芐酯，鄰苯二甲酸二烯丙酯，雙（2-乙基己基）酯，三（2-乙基己基）磷酸，硫酸和2-乙基己酯（鈉）。估計的最大耐受劑量和分?jǐn)?shù)較低劑量的每種化合物進(jìn)行給藥組的50名男性和50只雌性大鼠和小鼠2年，其次是犧牲，尸檢，和主要器官和組織的病理組織學(xué)檢查。最大允許相對高劑量是在慢性研究了化合物的毒性低的效力。一般來說，對PAEs的中毒癥狀與酯取代基密切相關(guān)。雖然很多的PAEs具有致癌活性，這種作用的靶位點不同，表明一個共同的行動模式的缺失。相反，所有的2-ethylhexyl-containing化合物的研究具有一定的致癌活性，表明這部分可能導(dǎo)致肝癌小鼠的傾向，尤其是女性。造成小鼠肝腫瘤的最大響應(yīng)的2-乙基己基化合物，雙（2-乙基己基）酯對大鼠肝腫瘤，也。同樣，那些具有相對更大作用的雌性小鼠也活躍于雄性小鼠體內(nèi)。因此，在2-ethylhexyl-induced肝癌在嚙齒類動物的性別和物種差異可能是定量而不是定性。