二肽基肽酶IV型水溶性前藥的高度親脂性的雙環(huán)核苷類似物。

阿爾伯托迭斯托魯維亞-，簡balzarini，例如安德列，羅伯特該，英格麗de Meester，MARía-josé甘馬拉沙，ázquez夫人德維爾

發(fā)表于21332170

摘要

我們提出的第一個報告的應用之二肽基肽酶IV（DPPIV / CD26）前藥方法包含藥物的衍生物，羥基。特別是，我們采用這一戰(zhàn)略的高度親脂性藥物雙環(huán)呋喃并嘧啶核苷類似物的家庭（BCNA）以提高其物理化學和藥代動力學性質(zhì)。我們的穩(wěn)定數(shù)據(jù)顯示，藥物有效地釋放藥物經(jīng)純化母BCNA DPPIV免疫選擇性轉(zhuǎn)化和牛，小鼠可溶性DPPIV免疫，和人血清。維格列汀，特異性免疫抑制劑DPPIV，能夠完全阻斷藥的水解在存在純化DPPIV免疫小鼠，人，和牛血清。一些新的藥物在水中的溶解度顯著增加表明（最多不超過3個數(shù)量級）相比于難溶性的母體藥物。我們也表現(xiàn)出了明顯提高口服生物利用度的藥物對小鼠母體藥物。