細(xì)菌性鈉通道的局部麻醉抑制。

索拉利，塞繆爾J Goodchild，克里斯托弗埃亨

發(fā)表于22641643

摘要

最近的結(jié)構(gòu)的突破與電壓門控鈉通道從Arcobacter butzleri表明這種細(xì)菌通道可以提高真核細(xì)胞鈉通道門控和藥理學(xué)的理解提供一個(gè)結(jié)構(gòu)平臺(tái)。我們因此設(shè)置了確定化合物是否已知的互動(dòng)與真核細(xì)胞Na（v）能抑制細(xì)菌的通道從芽孢桿菌halodurans nachbac是否他們這樣做是通過類似的機(jī)制作為他們的真核同源基因。數(shù)據(jù)顯示，原型局部麻醉（LA）利多卡因能抑制靜息渠道nachbac與解離常數(shù)（K（d））260米µ，和渠道顯示左移穩(wěn)態(tài)失活的門控關(guān)系存在的藥物。細(xì)胞外應(yīng)用QX-314表示nachbac通道沒有影響對(duì)鈉電流，而內(nèi)部暴露通過注射丸劑的季銨鹽衍生物迅速減少，鈉電導(dǎo)，與親水性細(xì)胞質(zhì)訪問途徑內(nèi)部結(jié)合位點(diǎn)的一致。然而，中性衍生物苯佐卡因外用抑制NaChBac的通道，這表明疏水通路也可以提供藥物抑制通道。另外，雷諾嗪，假定預(yù)開狀態(tài)阻斷真核細(xì)胞的Na（V），顯示一個(gè)K（D）60µM和左轉(zhuǎn)向NaChBac的激活電壓關(guān)系。在每一種情況下，塊增強(qiáng)進(jìn)入滅活狀態(tài)的通道，這是一個(gè)簡單的動(dòng)力學(xué)方案描述的效果。數(shù)據(jù)表明，盡管存在顯著性差異，LA塊真核細(xì)胞Na（v）也發(fā)生在細(xì)菌鈉通道，nachbac股藥理同源性靜息狀態(tài)下的脊椎動(dòng)物Na（v）的同系物。