細(xì)菌性鈉通道的局部麻醉抑制。
索拉利,塞繆爾J Goodchild,克里斯托弗埃亨
發(fā)表于22641643
摘要
最近的結(jié)構(gòu)的突破與電壓門控鈉通道從Arcobacter butzleri表明這種細(xì)菌通道可以提高真核細(xì)胞鈉通道門控和藥理學(xué)的理解提供一個(gè)結(jié)構(gòu)平臺(tái)。我們因此設(shè)置了確定化合物是否已知的互動(dòng)與真核細(xì)胞Na(v)能抑制細(xì)菌的通道從芽孢桿菌halodurans nachbac是否他們這樣做是通過類似的機(jī)制作為他們的真核同源基因。數(shù)據(jù)顯示,原型局部麻醉(LA)利多卡因能抑制靜息渠道nachbac與解離常數(shù)(K(d))260米µ,和渠道顯示左移穩(wěn)態(tài)失活的門控關(guān)系存在的藥物。細(xì)胞外應(yīng)用QX-314表示nachbac通道沒有影響對(duì)鈉電流,而內(nèi)部暴露通過注射丸劑的季銨鹽衍生物迅速減少,鈉電導(dǎo),與親水性細(xì)胞質(zhì)訪問途徑內(nèi)部結(jié)合位點(diǎn)的一致。然而,中性衍生物苯佐卡因外用抑制NaChBac的通道,這表明疏水通路也可以提供藥物抑制通道。另外,雷諾嗪,假定預(yù)開狀態(tài)阻斷真核細(xì)胞的Na(V),顯示一個(gè)K(D)60µM和左轉(zhuǎn)向NaChBac的激活電壓關(guān)系。在每一種情況下,塊增強(qiáng)進(jìn)入滅活狀態(tài)的通道,這是一個(gè)簡單的動(dòng)力學(xué)方案描述的效果。數(shù)據(jù)表明,盡管存在顯著性差異,LA塊真核細(xì)胞Na(v)也發(fā)生在細(xì)菌鈉通道,nachbac股藥理同源性靜息狀態(tài)下的脊椎動(dòng)物Na(v)的同系物。