惡性瘧原蟲脂肪酸生物合成的抑制作用：對(duì)FabG FabZ，評(píng)價(jià)，和法幣作為黃酮類化合物的藥物靶標(biāo)。

Deniz塔什代米爾，Gabriela不足，重新開，彼得RüEDI，列奧納多scapozza，雷莫perozzo

發(fā)表于16722653

摘要

發(fā)現(xiàn)一個(gè)強(qiáng)有力的天然黃酮類糖苷作為法幣的強(qiáng)效抑制劑后，大黃酮圖書館是篩選，對(duì)三個(gè)重要的酶（即，F(xiàn)abG，F(xiàn)abZ，法幣）參與脂肪酸生物合成的惡性瘧原蟲。雖然一個(gè)簡(jiǎn)單的羥基化模式（化合物4-9）黃酮具有中等抑制活性對(duì)測(cè)試的酶（IC50 10-100μm），更復(fù)雜的黃酮（12-16）表現(xiàn)出較強(qiáng)的活性對(duì)所有三種酶（IC50 0.5-8μm）。異黃酮26-28呈中度（IC50 7-30μm）但對(duì)FabZ選擇性活動(dòng)。最活躍的化合物，兒茶素沒食子酸酯C-3（32，33，37，38），這是所有這三種酶的強(qiáng)抑制劑（IC50 0.2-1.1微米）。以木犀草素的動(dòng)力學(xué)分析（12）和（-）-兒茶素沒食子酸酯（37）為模型化合物的發(fā)現(xiàn)，用在一個(gè)非競(jìng)爭(zhēng)性的方式抑制。FabZ抑制競(jìng)爭(zhēng)，而化合物表現(xiàn)為緊密結(jié)合的非競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑的法幣。此外，這些多酚具有體外抗氯喹敏感活性（NF54）和耐藥的惡性瘧原蟲株（K1）在低到微摩爾范圍