抗壞血酸的合成由于l-gulono-1,4-lactone氧化酶的表達(dá)促進內(nèi)皮細(xì)胞NO的產(chǎn)生。

嫻靜基姆，桑日李，德熙李，黛布拉·史密斯，hanjoong喬，草本E舍爾霍恩，勇去噓噓

發(fā)表于16737683

摘要

抗壞血酸作為一種主要的抗氧化劑，對血管的健康，減輕氧化應(yīng)激和內(nèi)皮功能障礙提供了有益的影響。然而，細(xì)胞內(nèi)氨基酸協(xié)會沒有發(fā)生在血管內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生的關(guān)聯(lián)仍不清楚。在本研究中，我們解決了這個問題，通過增加細(xì)胞內(nèi)氨基酸直接通過從頭合成。恢復(fù)AA合成途徑，牛主動脈內(nèi)皮細(xì)胞轉(zhuǎn)染質(zhì)粒編碼l-gulono-1,4-lactone氧化酶（狼獾，EC 1.1.3.8），缺少的酶轉(zhuǎn)化l-gulono-1,4-lactone（Gul）AA。該基因的功能表達(dá)的免疫印跡和體外酶活性測定驗證。狼獾的表達(dá)本身并不引起氨基酸的合成但是居爾供應(yīng)導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)氨基酸明顯增加。當(dāng)細(xì)胞被刺激的鈣離子，鈣離子載體A23187，沒有生產(chǎn)更為活躍中的狼獾表達(dá)細(xì)胞提供居爾，比較細(xì)胞沒有Gulo表達(dá)或無古爾供應(yīng)，表明胞內(nèi)AA調(diào)節(jié)NO生產(chǎn)。通過細(xì)胞內(nèi)增強NO AA在主動脈內(nèi)皮細(xì)胞eNOS基因敲除小鼠轉(zhuǎn)染eNOS和狼獾得到進一步驗證了。狼獾依賴AA合成也升高細(xì)胞內(nèi)四氫生物蝶呤含量，提示這個重要的輔助因子的內(nèi)皮型一氧化氮合酶（eNOS）可能介導(dǎo)了AA的影響。目前的研究表明，細(xì)胞內(nèi)氨基酸在血管生理中起著重要的作用，通過加強內(nèi)皮細(xì)胞沒有生產(chǎn)。