表皮生長因子共軛聚（乙二醇）-塊-聚（δ內(nèi)酯）嵌段共聚物膠束的化療藥物的靶向輸送

法權(quán)曾，海倫李，艾倫

發(fā)表于16536472

摘要

表皮生長因子（EGF）-共軛共聚物膠束是制備混合物二嵌段共聚物的甲氧基聚（乙二醇）-嵌段-聚（δ-戊內(nèi)酯）（mepeg-b-pvl）和egf-peg-b-pvl靶向表皮生長因子受體（EGFR）-過度表達的癌癥。以PEG為大分子引發(fā)劑和鹽酸乙醚為催化劑合成了嵌段共聚物和官能化嵌段共聚物。的mepeg-b-pvl和端羧基peg-b-pvl（hooc-peg-b-pvl）的共聚物被發(fā)現(xiàn)有5940和5900的分子量，分別為，通過凝膠滲透色譜（GPC）測定分析。的hooc-peg-b-pvl共聚物進行激活的N-羥基琥珀酰亞胺和隨后的反應(yīng)形成的共聚物egf-peg-b-pvl EGF。被發(fā)現(xiàn)的共聚物的共軛的效率為60.9%。疏水性熒光探針，CM-DiI，裝入的非mepeg-b-pvl膠束和靶向表皮生長因子結(jié)合peg-b-pvl膠束。平均有效直徑的cmdii加載非定標靶向膠束載cmdii被發(fā)現(xiàn)是32 + / - 1 nm和45 + / - 2 nm，分別，通過動態(tài)光散射（DLS）測定。Zeta電位非定標性膠束（沒有CM DiI加載），CM-DiI加載非定標性膠束，CM-DiI加載靶向膠束被發(fā)現(xiàn)是6.5，- 8.7，和- 13.5 mV，分別。評價CM-DiI的mepeg-b-pvl膠束在磷酸鹽緩沖鹽水（0.01 M，pH = 7.4）含10%（V / V）胎牛血清在37攝氏度顯示，約20%的探針內(nèi)公布第一2小時，共聚焦激光掃描顯微鏡（CLSM）分析揭示的靶向膠束含有CM-DiI積累在葉肉細胞間在EGFR過度表達的MDA-MB-468乳腺癌細胞后2小時的潛伏期，而沒有檢測到細胞攝取觀察非定標性膠束的體外釋放。從共聚焦圖像得到的結(jié)果是通過測量細胞內(nèi)的一個獨立的研究證實CM-DiI熒光。此外，存在的游離表皮生長因子被發(fā)現(xiàn)，以減少的程度的吸收的有針對性的膠束。核染色的細胞用Hoechst 33258表明靶向膠束主要定位在核周區(qū)域和一些的膠束被定位于細胞核。這些結(jié)果表明，EGF結(jié)合本研究開發(fā)的共聚物膠束作為疏水藥物靶向EGFR過度表達的癌癥汽車潛在