表皮生長因子共軛聚(乙二醇)-塊-聚(δ內(nèi)酯)嵌段共聚物膠束的化療藥物的靶向輸送
法權(quán)曾,海倫李,艾倫
發(fā)表于16536472
摘要
表皮生長因子(EGF)-共軛共聚物膠束是制備混合物二嵌段共聚物的甲氧基聚(乙二醇)-嵌段-聚(δ-戊內(nèi)酯)(mepeg-b-pvl)和egf-peg-b-pvl靶向表皮生長因子受體(EGFR)-過度表達的癌癥。以PEG為大分子引發(fā)劑和鹽酸乙醚為催化劑合成了嵌段共聚物和官能化嵌段共聚物。的mepeg-b-pvl和端羧基peg-b-pvl(hooc-peg-b-pvl)的共聚物被發(fā)現(xiàn)有5940和5900的分子量,分別為,通過凝膠滲透色譜(GPC)測定分析。的hooc-peg-b-pvl共聚物進行激活的N-羥基琥珀酰亞胺和隨后的反應(yīng)形成的共聚物egf-peg-b-pvl EGF。被發(fā)現(xiàn)的共聚物的共軛的效率為60.9%。疏水性熒光探針,CM-DiI,裝入的非mepeg-b-pvl膠束和靶向表皮生長因子結(jié)合peg-b-pvl膠束。平均有效直徑的cmdii加載非定標靶向膠束載cmdii被發(fā)現(xiàn)是32 + / - 1 nm和45 + / - 2 nm,分別,通過動態(tài)光散射(DLS)測定。Zeta電位非定標性膠束(沒有CM DiI加載),CM-DiI加載非定標性膠束,CM-DiI加載靶向膠束被發(fā)現(xiàn)是6.5,- 8.7,和- 13.5 mV,分別。評價CM-DiI的mepeg-b-pvl膠束在磷酸鹽緩沖鹽水(0.01 M,pH = 7.4)含10%(V / V)胎牛血清在37攝氏度顯示,約20%的探針內(nèi)公布第一2小時,共聚焦激光掃描顯微鏡(CLSM)分析揭示的靶向膠束含有CM-DiI積累在葉肉細胞間在EGFR過度表達的MDA-MB-468乳腺癌細胞后2小時的潛伏期,而沒有檢測到細胞攝取觀察非定標性膠束的體外釋放。從共聚焦圖像得到的結(jié)果是通過測量細胞內(nèi)的一個獨立的研究證實CM-DiI熒光。此外,存在的游離表皮生長因子被發(fā)現(xiàn),以減少的程度的吸收的有針對性的膠束。核染色的細胞用Hoechst 33258表明靶向膠束主要定位在核周區(qū)域和一些的膠束被定位于細胞核。這些結(jié)果表明,EGF結(jié)合本研究開發(fā)的共聚物膠束作為疏水藥物靶向EGFR過度表達的癌癥汽車潛在