素誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡通過caspase依賴的途徑的內(nèi)在神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞株。

MD Ataur拉赫曼，南和基姆，杰陽，唱哦

PMID 22766766

摘要

素在結(jié)構(gòu)上與補(bǔ)骨脂素，一個著名的用于不同皮膚病治療的抗增殖活性的化學(xué)類光敏劑。為了驗(yàn)證素活性，我們采用的SH-SY5Y神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞觀察其細(xì)胞毒性，但其作用機(jī)制尚未完全闡明。在這里，我們研究了素的細(xì)胞毒性細(xì)胞活力檢測，DNA Ladder檢測DNA片段，和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶和Western印跡法檢測Bcl-2家族蛋白的活化分析。我們的調(diào)查結(jié)果顯示，素增加細(xì)胞毒性呈劑量和時間依賴的方式與IC（50）在48小時的潛伏期49.56μm。此外，異補(bǔ)骨脂素劑量依賴性下調(diào)表達(dá)的抗凋亡蛋白，包括Bcl-2，bcl XL，和Mcl-1建議參與的內(nèi)在線粒體介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡通路未參與Fas / FasL誘導(dǎo)的caspase-8介導(dǎo)的外在，MAP激酶，和PI3K／Akt和GSK-3β通路。此外，我們澄清了劑量依賴性上調(diào)caspase-3和caspase-9表明素誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡主要是通過內(nèi)在的Caspase介導(dǎo)的途徑。特別是，caspase-3抑制劑DEVD fmk，誘導(dǎo)，減少素誘導(dǎo)的細(xì)胞毒性，這證實(shí)了內(nèi)在凋亡caspase依賴的途徑這沒有阻止使用MAP激酶GSK-3抑制劑和細(xì)胞毒性中?？傊覀兊臄?shù)據(jù)表明，素是一種有效的凋亡誘導(dǎo)人神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞，表明這種化合物可能在人類神經(jīng)母細(xì)胞瘤腫瘤未來治療作用的天然化合物