對β代謝工程改進(jìn)的半合成頭孢菌素生物合成的產(chǎn)黃青霉氧化

TâNIA維加，Andreas K Gombert，尼爾斯朗德，Maarten D Verhoeven，Jan一K W基爾，羅米krikken，Jeroen G Nijland，hesselien Touw，Marijke一H luttik，約翰C van der Toorn，阿諾德J M Driessen，Roel一L博文伯格，馬可一van den Berg，IDA J van der Klei，千斤頂T Pronk，Jean Marc達(dá)朗

發(fā)表于22525490

摘要

產(chǎn)黃青霉工業(yè)生產(chǎn)半合成頭孢菌素需要媒體成長與側(cè)鏈前體脂肪酸的補(bǔ)充。在葡萄糖有限恒化培養(yǎng)的產(chǎn)黃青霉，高達(dá)88%的消耗己二酸不是頭孢菌素類相關(guān)產(chǎn)品回收，但作為一個額外的碳源和能源生長。這種低效率的側(cè)鏈前體摻入提供了一個經(jīng)濟(jì)激勵研究和工程在產(chǎn)黃青霉己二酸的代謝?；诤图憾嶙C實(shí)這種真菌己二酸代謝發(fā)生通過β氧化條件下的轉(zhuǎn)錄組分析模型。一套52己二酸反應(yīng)基因包括?；o酶A氧化酶和脫氫酶六基因，酶負(fù)責(zé)β-第一步氧化。對差異表達(dá)的?；o酶A氧化酶和脫氫酶透露，氧化酶是有針對性的過氧化物酶的亞細(xì)胞定位，而脫氫酶被發(fā)現(xiàn)無論是在過氧化物酶體和線粒體。缺失基因編碼過氧化物酶體?；o酶A氧化酶pc20g01800和線粒體酰基輔酶A脫氫酶pc20g07920導(dǎo)致了1.6的增加的半合成頭孢菌素中間體的生產(chǎn)adipoyl-6-apa 3.7，分別。缺失菌株也顯示減少了己二酸的消費(fèi)參考菌株相比，表明的第一步β工程-氧化的成功重定向的較大部分己二酸對頭孢菌素生物合成。