在乳清酸誘導的脂肪肝的發(fā)展AMPK / SREBP-1通路的作用。

恩俊榮，Sung Won Kwon，秉華榮，善熙哦，炳勛李

發(fā)表于21757781

摘要

乳清酸（OA），在嘧啶代謝的中間，被用于多種用途，如膳食補充劑。雖然這是很好的記錄，使脂肪肝在一個特定物種的方式，精確的分子機制仍不清楚。本研究的腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）作用-固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白-1（SREBP-1）在OA途徑誘導脂肪肝。治療OA抑制AMPK磷酸化的上游激酶LKB1通過蛋白酶體降解和SREBP-1在人肝癌細胞系和原代大鼠肝細胞誘導激活。OA誘導SREBP-1轉(zhuǎn)錄活性的氨基咪唑甲酰胺核苷酸（AICAR）或二甲雙胍聯(lián)合治療抑制，或通過激活AMPK表達（ca-ampk）在人肝癌細胞株。重要的是，在體內(nèi)的數(shù)據(jù)證實了這些結(jié)果。飲食喂養(yǎng)1% OA降低AMPK磷酸化和增加SREBP-1的成熟和SREBP應答基因在大鼠肝臟中的表達。雷帕霉素誘導的脂質(zhì)積累也完全抑制。小鼠肝細胞和小鼠抗OA誘導的細胞因為沒有任何反應，AMPK和下游的效應?？傊?，OA誘導的肝臟脂肪合成，主要是通過在大鼠肝細胞和人肝癌細胞株/ SREBP-1 AMPK途徑介導。