在乳清酸誘導的脂肪肝的發(fā)展AMPK / SREBP-1通路的作用。
恩俊榮,Sung Won Kwon,秉華榮,善熙哦,炳勛李
發(fā)表于21757781
摘要
乳清酸(OA),在嘧啶代謝的中間,被用于多種用途,如膳食補充劑。雖然這是很好的記錄,使脂肪肝在一個特定物種的方式,精確的分子機制仍不清楚。本研究的腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)作用-固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白-1(SREBP-1)在OA途徑誘導脂肪肝。治療OA抑制AMPK磷酸化的上游激酶LKB1通過蛋白酶體降解和SREBP-1在人肝癌細胞系和原代大鼠肝細胞誘導激活。OA誘導SREBP-1轉(zhuǎn)錄活性的氨基咪唑甲酰胺核苷酸(AICAR)或二甲雙胍聯(lián)合治療抑制,或通過激活AMPK表達(ca-ampk)在人肝癌細胞株。重要的是,在體內(nèi)的數(shù)據(jù)證實了這些結(jié)果。飲食喂養(yǎng)1% OA降低AMPK磷酸化和增加SREBP-1的成熟和SREBP應答基因在大鼠肝臟中的表達。雷帕霉素誘導的脂質(zhì)積累也完全抑制。小鼠肝細胞和小鼠抗OA誘導的細胞因為沒有任何反應,AMPK和下游的效應??傊?,OA誘導的肝臟脂肪合成,主要是通過在大鼠肝細胞和人肝癌細胞株/ SREBP-1 AMPK途徑介導。