C1領(lǐng)域目標(biāo)的間苯二甲酸衍生物誘導(dǎo)細(xì)胞伸長(zhǎng)和HeLa細(xì)胞的細(xì)胞周期阻滯。

維爾Talman，Raimo K圖奧米寧，古斯塔夫boije AF吉恩ä，古斯塔夫boije AF吉恩ä，杰瑞yLi+ kauhaluoma，愛(ài)蓮娜ekokoski

發(fā)表于21629792

摘要

甘油二酯（DAG）介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，如介導(dǎo)的蛋白激酶C（PKC），是調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖和凋亡的中心。DAG的C1域響應(yīng)因此被認(rèn)為是有吸引力的藥物靶點(diǎn)。我們組設(shè)計(jì)了一個(gè)新的針對(duì)DAG結(jié)合位點(diǎn)內(nèi)的PKC C1域類(lèi)化合物。我們先前已經(jīng)表明，這些5 -（羥甲基）間苯二甲酸調(diào)節(jié)PKC的激活在活細(xì)胞。在本研究中我們探討了對(duì)Hela人宮頸癌細(xì)胞的生長(zhǎng)和增殖的影響，采用標(biāo)準(zhǔn)的細(xì)胞毒性測(cè)試和自動(dòng)成像平臺(tái)與機(jī)器視覺(jué)技術(shù)。細(xì)胞的影響及其機(jī)制進(jìn)行進(jìn)一步的特征與活性最強(qiáng)的化合物，hmi-1a3。高親和力PKC C1域具有抗增殖和非對(duì)HeLa細(xì)胞的壞死細(xì)胞毒作用的間苯二甲酸衍生物?？乖鲋匙饔檬遣豢赡娴模殡S著細(xì)胞伸長(zhǎng)。hmi-1a3誘導(dǎo)下調(diào)視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤蛋白和細(xì)胞周期蛋白A，B1，D1，和E.影響間苯二甲酸對(duì)細(xì)胞形態(tài)，細(xì)胞增殖和細(xì)胞周期相關(guān)蛋白的表達(dá)被誘導(dǎo)佛波醇12 -肉豆蔻-13-醋酸酯（PMA）或bryostatin 1不同，但密切相關(guān)的結(jié)合親和力。因此，這些結(jié)果強(qiáng)烈表明，效果是C1結(jié)構(gòu)域介導(dǎo)。