放射性碘標(biāo)記的苯烷基丙二酸衍生物作為pH敏感的SPECT示蹤劑。

馬蒂亞斯博旺，Marijke de Saint休伯特，簡(jiǎn)cleynhens，勞拉Brams，Ellen狄維士，F(xiàn)elix M mottaghy，阿爾方斯維爾布魯根

發(fā)表于22719886

摘要

在體內(nèi)的酸堿度成像已經(jīng)是一個(gè)領(lǐng)域的分子成像多年的興趣。這是特別重要的用于確定腫瘤酸度，一個(gè)重要的驅(qū)動(dòng)力腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移的形成，而且在細(xì)胞凋亡過程。2 -（4 - [（123）我] iodophenethyl）酸2-methylmalonic（IPMM），2 -（4 - [（123）我iodophenethyl）丙二酸（IPM），2 -（4 - [（123）I]碘芐基）-丙二酸（Ibmm）和4-（123）我iodophthalic酸（IP）進(jìn)行放射性標(biāo)記通過Cu（+）同位素親核交換法。所有的示蹤劑進(jìn)行了測(cè)試，在體外緩沖系統(tǒng)，以評(píng)估PH值驅(qū)動(dòng)的細(xì)胞攝取。在體內(nèi)（123）[我] IPMM和[（123）我] IPM是確定在健康小鼠抗Fas單克隆抗體（mAb）凋亡模型評(píng)價(jià)療效（123）[我] IPM體內(nèi)pH靶向。此外小鼠RIF-1腫瘤模型是探索在腫瘤pH值是從7.0下降到6.5的手段誘導(dǎo)高血糖管理meta-iodobenzylguanidine.radiosynthesis組合導(dǎo)致在15-20 %碘溴交換和50-60%產(chǎn)量碘碘交換而在體外實(shí)驗(yàn)中表現(xiàn)出pH敏感的所有示蹤劑攝取。貨架壽命穩(wěn)定性和在體內(nèi)的穩(wěn)定性是優(yōu)秀的所有示蹤劑。[（123）]和[我的產(chǎn)品（123）我] IPM表明適度快速主要是膽道間隙觀察血高保留。的分布概況（123）[我] IPM發(fā)現(xiàn)在特定pH成像視圖是最有利的。（123）[我] IPM顯示一個(gè)明確的pH值相關(guān)的攝取模式在RIF-1腫瘤model.iodine-123標(biāo)記的丙二酸衍生物如[（123）我] IPM顯示明顯的pH依賴性攝取腫瘤細(xì)胞在體外和體內(nèi)，允許可視化區(qū)域性酸中毒。然而，這些化合物是不適合用于檢測(cè)細(xì)胞凋亡，由于一個(gè)貧窮的酸中毒的影響。