放射性碘標(biāo)記的苯烷基丙二酸衍生物作為pH敏感的SPECT示蹤劑。
馬蒂亞斯博旺,Marijke de Saint休伯特,簡(jiǎn)cleynhens,勞拉Brams,Ellen狄維士,F(xiàn)elix M mottaghy,阿爾方斯維爾布魯根
發(fā)表于22719886
摘要
在體內(nèi)的酸堿度成像已經(jīng)是一個(gè)領(lǐng)域的分子成像多年的興趣。這是特別重要的用于確定腫瘤酸度,一個(gè)重要的驅(qū)動(dòng)力腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移的形成,而且在細(xì)胞凋亡過程。2 -(4 - [(123)我] iodophenethyl)酸2-methylmalonic(IPMM),2 -(4 - [(123)我iodophenethyl)丙二酸(IPM),2 -(4 - [(123)I]碘芐基)-丙二酸(Ibmm)和4-(123)我iodophthalic酸(IP)進(jìn)行放射性標(biāo)記通過Cu(+)同位素親核交換法。所有的示蹤劑進(jìn)行了測(cè)試,在體外緩沖系統(tǒng),以評(píng)估PH值驅(qū)動(dòng)的細(xì)胞攝取。在體內(nèi)(123)[我] IPMM和[(123)我] IPM是確定在健康小鼠抗Fas單克隆抗體(mAb)凋亡模型評(píng)價(jià)療效(123)[我] IPM體內(nèi)pH靶向。此外小鼠RIF-1腫瘤模型是探索在腫瘤pH值是從7.0下降到6.5的手段誘導(dǎo)高血糖管理meta-iodobenzylguanidine.radiosynthesis組合導(dǎo)致在15-20 %碘溴交換和50-60%產(chǎn)量碘碘交換而在體外實(shí)驗(yàn)中表現(xiàn)出pH敏感的所有示蹤劑攝取。貨架壽命穩(wěn)定性和在體內(nèi)的穩(wěn)定性是優(yōu)秀的所有示蹤劑。[(123)]和[我的產(chǎn)品(123)我] IPM表明適度快速主要是膽道間隙觀察血高保留。的分布概況(123)[我] IPM發(fā)現(xiàn)在特定pH成像視圖是最有利的。(123)[我] IPM顯示一個(gè)明確的pH值相關(guān)的攝取模式在RIF-1腫瘤model.iodine-123標(biāo)記的丙二酸衍生物如[(123)我] IPM顯示明顯的pH依賴性攝取腫瘤細(xì)胞在體外和體內(nèi),允許可視化區(qū)域性酸中毒。然而,這些化合物是不適合用于檢測(cè)細(xì)胞凋亡,由于一個(gè)貧窮的酸中毒的影響。