作為一種新型的亞基選擇性GABAA受體的配體在體內和體外表征纈草烯酸衍生物。
的孔,B strommer,J ramharter Schwarz,T,C施瓦澤,T G F erker,??耍琂 mulzer,赫林
發(fā)表于20718740
摘要
亞單位特異性調節(jié)劑γ-氨基丁酸(GABA)型(GABA(A))受體可以幫助評估受體不同亞基組成和生理功能也開發(fā)新藥提供依據(jù)。纈草烯酸(VA)是近年來發(fā)現(xiàn)的β-(2 / 3)亞單位特異調制器GABA(一)與抗焦慮的潛在受體。本研究的目的是產生VA衍生物作為新的GABA(A)受體調節(jié)劑和洞察這種分子的構效關系。VA的羧基是與不同鏈長的不帶電荷的胺或酰胺取代的。調制GABA(A)在非洲爪蟾卵母細胞的雙微電極電壓鉗技術研究由VA衍生物由不同的亞基組成的受體。GABA誘導的氯電流半最大刺激(I(GABA))通過GABA(A)受體(EC(50))和療效(最大刺激我(GABA))的估計。抗焦慮活性的VA衍生物是研究小鼠,應用高架加迷宮測試。纈草酸酰胺va-a顯示最高的效能(超過兩倍大,我(GABA)增強比VA)和最高效力(EC(50)= 13.7±2.3μm)對α(1)β受體(3)。觀察α也較高的效價和效能va-a(1)β(2)γ(2S)和α(3)β(3)γ(2S)受體??菇箲]作用最為明顯具有更高的療效和親和力va-a.valerenic酸衍生物可以生成。的酰胺衍生物與更明顯的抗焦慮作用的體內體外作用。數(shù)據(jù)提供進一步的信心(3)靶向β亞基含有GABA(A)受體的抗焦慮藥