作為一種新型的亞基選擇性GABAA受體的配體在體內和體外表征纈草烯酸衍生物。

的孔，B strommer，J ramharter Schwarz，T，C施瓦澤，T G F erker，?？耍琂 mulzer，赫林

發(fā)表于20718740

摘要

亞單位特異性調節(jié)劑γ-氨基丁酸（GABA）型（GABA（A））受體可以幫助評估受體不同亞基組成和生理功能也開發(fā)新藥提供依據(jù)。纈草烯酸（VA）是近年來發(fā)現(xiàn)的β-（2 / 3）亞單位特異調制器GABA（一）與抗焦慮的潛在受體。本研究的目的是產生VA衍生物作為新的GABA（A）受體調節(jié)劑和洞察這種分子的構效關系。VA的羧基是與不同鏈長的不帶電荷的胺或酰胺取代的。調制GABA（A）在非洲爪蟾卵母細胞的雙微電極電壓鉗技術研究由VA衍生物由不同的亞基組成的受體。GABA誘導的氯電流半最大刺激（I（GABA））通過GABA（A）受體（EC（50））和療效（最大刺激我（GABA））的估計。抗焦慮活性的VA衍生物是研究小鼠，應用高架加迷宮測試。纈草酸酰胺va-a顯示最高的效能（超過兩倍大，我（GABA）增強比VA）和最高效力（EC（50）= 13.7±2.3μm）對α（1）β受體（3）。觀察α也較高的效價和效能va-a（1）β（2）γ（2S）和α（3）β（3）γ（2S）受體?？菇箲]作用最為明顯具有更高的療效和親和力va-a.valerenic酸衍生物可以生成。的酰胺衍生物與更明顯的抗焦慮作用的體內體外作用。數(shù)據(jù)提供進一步的信心（3）靶向β亞基含有GABA（A）受體的抗焦慮藥