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白屈菜酸和其他構(gòu)象限制底物類似物作為大鼠腦組織中谷氨酸脫羧酶抑制劑

白屈菜酸和其他構(gòu)象限制底物類似物作為大鼠腦組織中谷氨酸脫羧酶抑制劑。
 
T G D L馬丁波特,
 
發(fā)表于4062982
 
摘要
 
二十構(gòu)象限制谷氨酸包括苯甲酸衍生物,羥基苯甲酸,吡啶二羧酸,并吡喃羧酸進(jìn)行大鼠腦組織中谷氨酸脫羧酶抑制劑。白屈菜酸,2,6-吡啶二羧酸,白屈菜氨酸,沒食子酸,和安息香酸酶的最有效的抑制劑,和一般的芳香化合物比脂肪族的同行更有效的抑制劑。0.75納米的intercarboxylate距離出現(xiàn)底物競(jìng)爭(zhēng)最佳,表明谷氨酸結(jié)合在一個(gè)擴(kuò)展的構(gòu)象的活性位點(diǎn)。至少一個(gè)羧基可以由酚羥基取代而不影響抑制作用。的抑制程度是由芳香族結(jié)構(gòu)的影響,特別是相對(duì)于原子橋聯(lián)的羧酸的碳。用白屈菜酸和白屈菜氨酸的抑制動(dòng)力學(xué)分析表明,這些化合物與1.2和33μm的Ki值分別谷氨酸競(jìng)爭(zhēng)。與這一結(jié)果相一致,白屈菜酸抑制酶蛋白的谷氨酸依賴的形成。白屈菜酸本身并不能促進(jìn)脫輔基蛋白的形成并沒有自由pyridoxal-p.關(guān)系形成的脫輔基蛋白和其激活的pyridoxal-p.作為一個(gè)已知的谷氨酸脫羧酶的最有力的抑制劑,白屈菜酸可能是在γ-氨基丁酸合成調(diào)控的研究?jī)r(jià)值,討論不同類型的谷氨酸脫羧酶抑制劑影響反應(yīng)
 
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