抗纖溶藥物氨甲環(huán)酸減少肝損傷和肝纖維化在慢性膽管損傷小鼠模型。

尼基塔安娜K Joshi，戈比，基拉高聳，庫(kù)爾特J威廉姆斯，杰姆斯P陸元狄克

發(fā)表于24633426

摘要

肝纖維蛋白沉積已被證明能夠抑制暴露膽管毒物α小鼠肝細(xì)胞損傷萘異硫氰酸酯（ANIT）。纖維蛋白溶解的纖維蛋白凝塊的降解控制組織纖維蛋白沉積的時(shí)間和程度。因此，我們?cè)噲D用抗纖溶藥物氨甲環(huán)酸判斷治療效果（TA）和纖溶酶原激活物抑制劑-1（PAI-1）對(duì)小鼠ANIT誘導(dǎo)的肝損傷和肝纖維化的不足。在對(duì)小鼠血漿纖維蛋白溶酶裂解塔受損的纖維蛋白凝塊是（1200毫克/公斤的ip，每日給藥兩次）。在小鼠的肝臟炎癥和肝細(xì)胞壞死減少預(yù)防性TA管理飼喂含0.025%抗2周。在老鼠的肝臟喂與飲食4周肝1型膠原mRNA的表達(dá)和沉積明顯增加。要確定是否TA治療可抑制肝纖維化的進(jìn)展，小鼠抗飲食4周和TA的最后2周的治療。有趣的是，TA的治療主要是防止肝臟中小鼠抗飲食4周1型膠原沉積增多。相比之下，膽管增生、炎癥和肝纖維化組PAI-1明顯增加（-/-）小鼠抗飲食4周?？傮w而言，結(jié)果表明纖溶活性有助于抗飲食誘導(dǎo)的肝損傷和纖維化小鼠。此外，這些證據(jù)原則的研究表明，與抗纖溶藥物干預(yù)治療可以形成一個(gè)以防止或減少肝損傷和肝纖維化患者的肝疾病的新策略的可能性